Amai het is opgelost, zo dom! Ik had het dus ook als ik de RME uitschakelde en door de hoofdtelefoon uitgang van de desktop luisterde.
Dus het moest iets in Windows zijn.
Even alle instellingen nagelopen en wat bleek? Bij Instellingen < toegankelijkheid < audio kan je je geluid op mono zetten... Stond dus op mono om God weet welke reden.
Had dus niets met de RME te maken! Wat een verschil in geluid, waw.